兩年兩項(xiàng)大成果！肺癌或成“慢性病”
北京時(shí)間8月30日凌晨4時(shí)，國(guó)際著名雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》（jco）正式在線首發(fā)由廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍領(lǐng)銜的一項(xiàng)克服靶向耐藥全球研究成果，宣告找到egfr突變型肺癌靶向治療后cmet擴(kuò)增耐藥機(jī)制及其聯(lián)合用藥克服之道。
該項(xiàng)研究可謂“八年磨一劍”，找到了肺癌精準(zhǔn)靶向治療上的又一新路子，據(jù)估算中國(guó)每年臨床受益肺癌患者將近5萬(wàn)人。
初步探索
“搞定”一半的耐藥問(wèn)題
肺癌發(fā)病率與死亡率均高居惡性腫瘤榜首，我國(guó)年發(fā)病數(shù)超過(guò)78萬(wàn)例，男性發(fā)病更多，每10萬(wàn)男性中就約有75人罹患肺癌。
國(guó)家癌癥中心細(xì)分統(tǒng)計(jì)顯示，在年新增發(fā)病的78萬(wàn)肺癌里，非小細(xì)胞肺癌患者約為64萬(wàn)人，而egfr突變引起的非小細(xì)胞肺癌患者約為29萬(wàn)人。
正是因?yàn)樵谥袊?guó)、亞洲肺癌患者人群中找到了占比達(dá)30%~40%的表皮生長(zhǎng)因子受體egfr突變，這些患者目前也有了靶向治療藥可以吃。
不過(guò)，靶向藥并非“終身管用”。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約有一半患者在一年左右出現(xiàn)耐藥，靶向治療失效。患者的中位出現(xiàn)耐藥時(shí)間僅為10~12個(gè)月。
為應(yīng)對(duì)肺癌靶向治療后出現(xiàn)的耐藥，過(guò)去臨床大夫一般會(huì)建議患者接受化療，許多患者則自選邊化療邊繼續(xù)用靶向藥，在痛苦中等待著耐藥問(wèn)題的“標(biāo)準(zhǔn)答案”。
就在去年，吳一龍團(tuán)隊(duì)的“奧希替尼對(duì)比鉑類/培美曲塞用于egfr t790m陽(yáng)性肺癌”的aura3研究，同時(shí)解決了部分最關(guān)鍵最受關(guān)注的靶向治療耐藥問(wèn)題——研究證實(shí)，耐藥后的egfr患者，50%~55%出現(xiàn)了另一種基因突變即t790m陽(yáng)性，克服辦法就是使用針對(duì)新突發(fā)的藥物奧希替尼，可精準(zhǔn)地讓這些病人延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)、無(wú)腦轉(zhuǎn)移的生存期達(dá)10個(gè)月。
由此，肺癌靶向治療的藥物，已經(jīng)從一代藥吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代藥阿法替尼，進(jìn)展到找到應(yīng)對(duì)t790m陽(yáng)性的三代藥奧希替尼。
據(jù)了解，egfr突變肺癌第三代藥物已于去年上市，目前我國(guó)正在做醫(yī)保談判，業(yè)內(nèi)希望最快于今年底或明年初對(duì)“是否進(jìn)入醫(yī)保”上有個(gè)說(shuō)法。
再探索
發(fā)現(xiàn)新的耐藥通路
那么，沒有找到egfr t790m陽(yáng)性，卻也出現(xiàn)靶向治療耐藥的另外45%~50%的患者，怎么辦？
事實(shí)上，從2007年開始，廣東的肺癌研究者已經(jīng)開始注意到靶向治療耐藥的臨床情況，當(dāng)時(shí)由廣東省肺癌研究所發(fā)表了全球第一篇相關(guān)成果文章，證實(shí)從20%耐藥患者里，找到了另外的基因異常，即呈現(xiàn)過(guò)度活躍，醫(yī)學(xué)稱為“擴(kuò)增”。文章只是提出了這個(gè)基因cmet，也只是看出了20%產(chǎn)生擴(kuò)增這一比例。
到底對(duì)這條cmet通道怎么辦？2010年，吳一龍團(tuán)隊(duì)與美國(guó)哈佛大學(xué)dana-faba的pasi教授聯(lián)合證實(shí)了cmet旁路激活確實(shí)是新發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制。將這條通路堵上，可望解決因cmet擴(kuò)增所導(dǎo)致的肺癌靶向耐藥問(wèn)題。
因果關(guān)系證實(shí)了，相當(dāng)于找到了靶點(diǎn)，接下來(lái)就要尋找合適的藥物“對(duì)靶”，并且找到合適的用藥方案。
“2010年7月12日”，吳一龍教授說(shuō)“我一直銘記著這個(gè)日子”，因?yàn)樗聦?shí)上啟動(dòng)了egfr耐藥cmet機(jī)制的臨床研究。
原來(lái)，國(guó)外藥企諾華找到一種化合物卡馬替尼，發(fā)現(xiàn)它與基因表達(dá)過(guò)度活躍大有關(guān)系，并嘗試在全球探索臨床如何應(yīng)用。在中國(guó)，該藥企首先找到的是廣州的專家，因?yàn)閺V州在肺癌臨床研究上已經(jīng)富有成果。
2010年7月12日諾華在廣州召開第一次專家委員會(huì)，討論新藥應(yīng)用于腫瘤基因過(guò)度活躍問(wèn)題。最后，是吳一龍教授勝出了——他根據(jù)自己豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合2007年報(bào)道的egfr耐藥中有20%為cmet擴(kuò)增，還有與哈佛大學(xué)dana-faba的pasi教授聯(lián)合證實(shí)的cmet旁路激活的耐藥機(jī)制，堅(jiān)持瞄準(zhǔn)于肺癌靶向藥耐藥問(wèn)題上更有機(jī)會(huì)。
正是這一次會(huì)議，奠定了廣東省肺癌研究所在這一領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)地位，開創(chuàng)了中國(guó)的臨床試驗(yàn)批件還沒有拿到，中國(guó)臨床試驗(yàn)還沒有開始而且時(shí)間不能確定的情況下，中國(guó)醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)全球臨床試驗(yàn)的首例。
美國(guó)東部時(shí)間8月29日下午4時(shí)，即北京時(shí)間8月30日凌晨4時(shí)，《臨床腫瘤學(xué)雜志》正式在線首發(fā)由吳一龍領(lǐng)銜的這項(xiàng)克服靶向耐藥全球研究成果，宣告找到egfr突變型肺癌靶向治療后cmet擴(kuò)增耐藥的克服之道。
我國(guó)近年來(lái)每年新增肺癌患者78萬(wàn)人，當(dāng)中三四成有egfr突變，靶向治療耐藥者中20%存在cmet擴(kuò)增，因此僅克服cmet擴(kuò)增耐藥這一新成果，一旦轉(zhuǎn)化為臨床路徑，可推算全國(guó)每年新增近5萬(wàn)人受益。
期待
國(guó)產(chǎn)藥品扛起cmet治療大旗
在cmet肺癌耐藥成果發(fā)布會(huì)上，吳一龍教授透露了一個(gè)最新進(jìn)展：國(guó)產(chǎn)藥品有望扛起cmet治療的大旗。
他透露，研究最初找到的新藥物卡馬替尼由瑞士諾華公司制造。不過(guò)因?yàn)榭陀^原因，該藥物無(wú)論是聯(lián)合或單獨(dú)使用，一直沒有上市。
而全球市場(chǎng)上已上市的藥物中，克唑替尼也具有抑制cmet異常的功能，目前在中國(guó)已獲準(zhǔn)上市，相信很快能進(jìn)入醫(yī)保。對(duì)肺癌的alk、cos1等基因突變患者，在多線治療失效后，克唑替尼也顯示有效。
不過(guò)，中國(guó)肺癌臨床專家們最為關(guān)注的，是目前正在全國(guó)十幾個(gè)中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同類cmet國(guó)產(chǎn)藥。廣東省肺癌研究所乃至全國(guó)的研究初步證實(shí)，該藥使用效果與卡馬替尼接近甚至更好。“該國(guó)產(chǎn)藥最快可于一兩年內(nèi)上市，有望成為全球第一個(gè)專門的egfr cmet治療藥物。”吳一龍教授說(shuō)。
來(lái)源：廣州市科協(xié)、廣州日?qǐng)?bào)
西海岸新區(qū)8家醫(yī)院試點(diǎn)“健共體” 疾病預(yù)防關(guān)口前移
省督查我市水務(wù)2018年春節(jié)及全國(guó)“兩會(huì)”期間建設(shè)工程施工安全生產(chǎn)工作
水費(fèi)、電費(fèi)、垃圾處理費(fèi)將有哪些變化？都在這里！
韶灌局加快推進(jìn)續(xù)建配套與節(jié)水改造工程進(jìn)度
全省中小學(xué)生制作機(jī)器人競(jìng)賽在南高舉行
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24小時(shí)自助“車管所”月底或開業(yè)
花錢能提升信用卡額度？女子“奇招”炒房反被騙
市住建委推進(jìn)幫扶貧困村一村一品項(xiàng)目建設(shè)
關(guān)于莆田市2017年國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展計(jì)劃執(zhí)行情況及2018年國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展計(jì)劃草案的審查結(jié)果報(bào)告
商南開展財(cái)政補(bǔ)貼項(xiàng)目和政府性投資項(xiàng)目資金專項(xiàng)檢查
【雙創(chuàng)雙修】景德鎮(zhèn)市“雙創(chuàng)雙修”工作督導(dǎo)組今天進(jìn)駐昌江區(qū)
我省出臺(tái)考研成績(jī)復(fù)查辦法
泮河大街正式通車
非遺周末聚 沿河專場(chǎng)上演
茂名日?qǐng)?bào)社組織女職工赴陽(yáng)春參觀 增長(zhǎng)見識(shí) 陶冶情操
健康教育丨四招給血管洗洗澡
東莞推進(jìn)企業(yè)信用監(jiān)管工程 企業(yè)信息可“一站式”查詢
市農(nóng)業(yè)局召開2017年度黨支部書記述職評(píng)議會(huì)
該項(xiàng)研究可謂“八年磨一劍”，找到了肺癌精準(zhǔn)靶向治療上的又一新路子，據(jù)估算中國(guó)每年臨床受益肺癌患者將近5萬(wàn)人。
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國(guó)家癌癥中心細(xì)分統(tǒng)計(jì)顯示，在年新增發(fā)病的78萬(wàn)肺癌里，非小細(xì)胞肺癌患者約為64萬(wàn)人，而egfr突變引起的非小細(xì)胞肺癌患者約為29萬(wàn)人。
正是因?yàn)樵谥袊?guó)、亞洲肺癌患者人群中找到了占比達(dá)30%~40%的表皮生長(zhǎng)因子受體egfr突變，這些患者目前也有了靶向治療藥可以吃。
不過(guò)，靶向藥并非“終身管用”。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約有一半患者在一年左右出現(xiàn)耐藥，靶向治療失效。患者的中位出現(xiàn)耐藥時(shí)間僅為10~12個(gè)月。
為應(yīng)對(duì)肺癌靶向治療后出現(xiàn)的耐藥，過(guò)去臨床大夫一般會(huì)建議患者接受化療，許多患者則自選邊化療邊繼續(xù)用靶向藥，在痛苦中等待著耐藥問(wèn)題的“標(biāo)準(zhǔn)答案”。
就在去年，吳一龍團(tuán)隊(duì)的“奧希替尼對(duì)比鉑類/培美曲塞用于egfr t790m陽(yáng)性肺癌”的aura3研究，同時(shí)解決了部分最關(guān)鍵最受關(guān)注的靶向治療耐藥問(wèn)題——研究證實(shí)，耐藥后的egfr患者，50%~55%出現(xiàn)了另一種基因突變即t790m陽(yáng)性，克服辦法就是使用針對(duì)新突發(fā)的藥物奧希替尼，可精準(zhǔn)地讓這些病人延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)、無(wú)腦轉(zhuǎn)移的生存期達(dá)10個(gè)月。
由此，肺癌靶向治療的藥物，已經(jīng)從一代藥吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代藥阿法替尼，進(jìn)展到找到應(yīng)對(duì)t790m陽(yáng)性的三代藥奧希替尼。
據(jù)了解，egfr突變肺癌第三代藥物已于去年上市，目前我國(guó)正在做醫(yī)保談判，業(yè)內(nèi)希望最快于今年底或明年初對(duì)“是否進(jìn)入醫(yī)保”上有個(gè)說(shuō)法。
再探索
發(fā)現(xiàn)新的耐藥通路
那么，沒有找到egfr t790m陽(yáng)性，卻也出現(xiàn)靶向治療耐藥的另外45%~50%的患者，怎么辦？
事實(shí)上，從2007年開始，廣東的肺癌研究者已經(jīng)開始注意到靶向治療耐藥的臨床情況，當(dāng)時(shí)由廣東省肺癌研究所發(fā)表了全球第一篇相關(guān)成果文章，證實(shí)從20%耐藥患者里，找到了另外的基因異常，即呈現(xiàn)過(guò)度活躍，醫(yī)學(xué)稱為“擴(kuò)增”。文章只是提出了這個(gè)基因cmet，也只是看出了20%產(chǎn)生擴(kuò)增這一比例。
到底對(duì)這條cmet通道怎么辦？2010年，吳一龍團(tuán)隊(duì)與美國(guó)哈佛大學(xué)dana-faba的pasi教授聯(lián)合證實(shí)了cmet旁路激活確實(shí)是新發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制。將這條通路堵上，可望解決因cmet擴(kuò)增所導(dǎo)致的肺癌靶向耐藥問(wèn)題。
因果關(guān)系證實(shí)了，相當(dāng)于找到了靶點(diǎn)，接下來(lái)就要尋找合適的藥物“對(duì)靶”，并且找到合適的用藥方案。
“2010年7月12日”，吳一龍教授說(shuō)“我一直銘記著這個(gè)日子”，因?yàn)樗聦?shí)上啟動(dòng)了egfr耐藥cmet機(jī)制的臨床研究。
原來(lái)，國(guó)外藥企諾華找到一種化合物卡馬替尼，發(fā)現(xiàn)它與基因表達(dá)過(guò)度活躍大有關(guān)系，并嘗試在全球探索臨床如何應(yīng)用。在中國(guó)，該藥企首先找到的是廣州的專家，因?yàn)閺V州在肺癌臨床研究上已經(jīng)富有成果。
2010年7月12日諾華在廣州召開第一次專家委員會(huì)，討論新藥應(yīng)用于腫瘤基因過(guò)度活躍問(wèn)題。最后，是吳一龍教授勝出了——他根據(jù)自己豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合2007年報(bào)道的egfr耐藥中有20%為cmet擴(kuò)增，還有與哈佛大學(xué)dana-faba的pasi教授聯(lián)合證實(shí)的cmet旁路激活的耐藥機(jī)制，堅(jiān)持瞄準(zhǔn)于肺癌靶向藥耐藥問(wèn)題上更有機(jī)會(huì)。
正是這一次會(huì)議，奠定了廣東省肺癌研究所在這一領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)地位，開創(chuàng)了中國(guó)的臨床試驗(yàn)批件還沒有拿到，中國(guó)臨床試驗(yàn)還沒有開始而且時(shí)間不能確定的情況下，中國(guó)醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)全球臨床試驗(yàn)的首例。
美國(guó)東部時(shí)間8月29日下午4時(shí)，即北京時(shí)間8月30日凌晨4時(shí)，《臨床腫瘤學(xué)雜志》正式在線首發(fā)由吳一龍領(lǐng)銜的這項(xiàng)克服靶向耐藥全球研究成果，宣告找到egfr突變型肺癌靶向治療后cmet擴(kuò)增耐藥的克服之道。
我國(guó)近年來(lái)每年新增肺癌患者78萬(wàn)人，當(dāng)中三四成有egfr突變，靶向治療耐藥者中20%存在cmet擴(kuò)增，因此僅克服cmet擴(kuò)增耐藥這一新成果，一旦轉(zhuǎn)化為臨床路徑，可推算全國(guó)每年新增近5萬(wàn)人受益。
期待
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在cmet肺癌耐藥成果發(fā)布會(huì)上，吳一龍教授透露了一個(gè)最新進(jìn)展：國(guó)產(chǎn)藥品有望扛起cmet治療的大旗。
他透露，研究最初找到的新藥物卡馬替尼由瑞士諾華公司制造。不過(guò)因?yàn)榭陀^原因，該藥物無(wú)論是聯(lián)合或單獨(dú)使用，一直沒有上市。
而全球市場(chǎng)上已上市的藥物中，克唑替尼也具有抑制cmet異常的功能，目前在中國(guó)已獲準(zhǔn)上市，相信很快能進(jìn)入醫(yī)保。對(duì)肺癌的alk、cos1等基因突變患者，在多線治療失效后，克唑替尼也顯示有效。
不過(guò)，中國(guó)肺癌臨床專家們最為關(guān)注的，是目前正在全國(guó)十幾個(gè)中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同類cmet國(guó)產(chǎn)藥。廣東省肺癌研究所乃至全國(guó)的研究初步證實(shí)，該藥使用效果與卡馬替尼接近甚至更好。“該國(guó)產(chǎn)藥最快可于一兩年內(nèi)上市，有望成為全球第一個(gè)專門的egfr cmet治療藥物。”吳一龍教授說(shuō)。
來(lái)源：廣州市科協(xié)、廣州日?qǐng)?bào)
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