南充女孩體內(nèi)白血病細(xì)胞消失 奇跡是如何發(fā)生的
小霖花和媽媽交流
11歲白血病女孩留“遺書”：媽媽，下輩子再做你的娃娃 追蹤
醫(yī)生說，carvac是在普通car-t基礎(chǔ)上進(jìn)一步改進(jìn)的新型武器，小霖花成為該項技術(shù)的全球首個受試者。目前，小霖花的情況較為穩(wěn)定。醫(yī)生用最先進(jìn)的檢測方式，也查不到其體內(nèi)的白血病細(xì)胞。
“醫(yī)學(xué)上，至少需要持續(xù)隨訪5年才能作為腫瘤治愈的判斷依據(jù)。但小霖花的這個結(jié)果，可以讓很多患者看到希望。”
2017年12月底，患急性淋巴細(xì)胞性白血病兩次復(fù)發(fā)的11歲南充女孩小霖花，偷偷給媽媽留下“遺書”，委托曾經(jīng)的主治醫(yī)生在自己走后轉(zhuǎn)交：“媽媽，帶著我的夢想替我活下去，下輩子還做你的娃娃。”（成都商報曾報道）
小霖花“遺書”的部分內(nèi)容被披露后，引起了社會的廣泛關(guān)注。在幾乎毫無希望時，成都軍區(qū)總醫(yī)院造血干細(xì)胞移植中心主任劉芳將小霖花納入世界首個carvac治療方法的臨床受試者。奇跡出現(xiàn)了，短短一個月時間，小霖花體內(nèi)的白血病細(xì)胞竟然消失了。
1
病情復(fù)發(fā)：11歲白血病女孩留“遺書”
2015年7月15日，南充小女孩小霖花確診急性淋巴性白血病，經(jīng)過8個療程的治療后病情曾得到控制。但2017年3月29日，在還沒停藥時，小霖花的病復(fù)發(fā)了，醫(yī)生告知媽媽胡玉梅，需要再經(jīng)過3-6次化療后進(jìn)行骨髓移植，這是唯一能救小霖花的方法。幸好，胡玉梅和小霖花的配型成功，媽媽能夠作為供體，小霖花的移植成功了。
但命運仍然捉弄母女倆。2017年12月19日，做骨髓移植不到5個月的小霖花，確診再次復(fù)發(fā)。這意味著小霖花生存下去的希望渺茫了。小霖花得知病情第二次復(fù)發(fā)，沒有大哭大鬧，只是記得媽媽曾說，如果有一天自己走了，她一定會“放棄一切”陪著她。她知道，自己就是媽媽的一切，但媽媽不能做傻事。
小霖花偷偷給媽媽寫了一封信，信里請求媽媽，一定要幫自己完成沒有如愿的夢想。寫好后，小霖花委托曾經(jīng)的主治醫(yī)生周媽媽，在自己離開后再轉(zhuǎn)交。她在信中說：“媽媽，你陪我那么久，我可能要失約了……我不在了，你要好好地（活著）。娃娃愛你，娃娃在天上看著你，下輩子還做你的娃娃。”
2
最后一搏：她是世界首個carvac受試者
劉芳介紹說，骨髓移植治療白血病的原理，就是通過炮轟式地強化療，先將體內(nèi)的白血病細(xì)胞清除，再通過骨髓移植，建立外來的防御系統(tǒng)。“白血病細(xì)胞是壞人，自身的免疫細(xì)胞是警察，骨髓移植的免疫細(xì)胞是特警。”劉芳形象地舉例說，這相當(dāng)于請了一個外援。
但“壞人”也很狡猾，躲過了大化療的清除，殘存了一部分“余孽”，又熟悉了外來特警的“套路”，躲開了“特警”免疫細(xì)胞，便復(fù)發(fā)了。同時，移植的“特警”畢竟是外來的，而人體的臟器、黏膜等還是原裝的，“特警”抓壞人時，也會誤傷原裝的“好人”，這就是我們常理解移植后的“排異反應(yīng)”。
第二次全面復(fù)發(fā)，小霖花體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷物高達(dá)93%。這意味著，小霖花體內(nèi)93%的細(xì)胞都是白血病細(xì)胞，這幾乎宣告小霖花的治療走到了山窮水盡的地步。
當(dāng)時，劉芳所在的團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、紐約州立大學(xué)石溪分校的教授，美國icell gene公司和中國中山歸氣丹藥物有限公司總裁yupo ma有一項super car-t新型武器——在普通car-t基礎(chǔ)上進(jìn)一步改進(jìn)的carvac。yupo ma是該項技術(shù)的國際專利持有者，并且這項技術(shù)剛剛進(jìn)入臨床試驗。
當(dāng)時，小霖花體內(nèi)的白細(xì)胞已躲過媽媽移植的免疫細(xì)胞“特警”，這個時候輸入carvac很可能加劇這一情況，還可能發(fā)生致死性的細(xì)胞因子風(fēng)暴的“多方混戰(zhàn)”，極有可能會導(dǎo)致心血管、呼吸等臟器衰竭死亡。但另一方面，如果不輸入，小霖花只能眼睜睜被腫瘤細(xì)胞吞噬。劉芳反復(fù)查閱文獻(xiàn)和同行經(jīng)驗并多方面與yupo ma教授研究討論，最后決定放手一搏。
1月15日，小霖花確診復(fù)發(fā)的第28天，劉芳主任將carvac細(xì)胞輸入到小霖花體內(nèi)，小霖花也成為這項技術(shù)的全球首個受試者。“一開始劑量比較少。”劉芳說，因為carvac殺傷力比較強，輸注的細(xì)胞數(shù)量只有一般的car-t臨床試驗的十分之一，所以誘發(fā)致死性細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險比較小。
輸入carvac后，小霖花因為排異反應(yīng)導(dǎo)致的發(fā)燒變得來勢洶洶，很難控制，就在所有人萬分緊張、甚至已做好了隨時送入icu的準(zhǔn)備。3天后，小霖花的高燒突然退了，并發(fā)癥沒有后，胃口和精神都好了，大家都震驚了！“后來又輸入了兩次，每次都是發(fā)燒一兩天就退燒了。”劉芳說，所有人都非常激動，這幾乎算得上是奇跡。
3
奇跡出現(xiàn)：她體內(nèi)的白血病細(xì)胞消失了
普通的car-t細(xì)胞治療方式，是通過提取患者自身的免疫細(xì)胞，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、純化及體外擴(kuò)增后再輸回患者體內(nèi)，相當(dāng)于專門為免疫細(xì)胞裝上導(dǎo)航，讓他們能“認(rèn)出”這些白血病細(xì)胞并產(chǎn)生高效的殺傷。盡管car-t細(xì)胞的應(yīng)用在世界范圍內(nèi)已相當(dāng)普遍，但大部分是異體移植前效果較好，移植以后復(fù)發(fā)則可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，根據(jù)國內(nèi)外的臨床數(shù)據(jù)，預(yù)后效果很不好。
劉芳介紹，和普通car-t細(xì)胞相比，carvac的優(yōu)勢在于將腫瘤靶點和腫瘤疫苗相結(jié)合，除了普通car-t通過腫瘤抗原介導(dǎo)的特異性殺傷外，還通過疫苗效應(yīng)把全身免疫系統(tǒng)調(diào)動起來產(chǎn)生殺傷，使殺傷腫瘤效應(yīng)更強烈持久。此外，carvac可以改變體內(nèi)的淋巴細(xì)胞亞群，減少排異。
目前，醫(yī)生用最先進(jìn)的檢測方式，也查不到小霖花體內(nèi)的白血病細(xì)胞。但輸入carvac細(xì)胞7周后，小霖花體內(nèi)的carvac細(xì)胞仍然較多數(shù)量，劉芳說，和普通car-t相比，carvac的持續(xù)性更強。同時，劉芳還發(fā)現(xiàn)，小霖花淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生了一些重大改變，一群特殊的免疫細(xì)胞的比例明顯上升，它們時刻防御腫瘤細(xì)胞的再次出現(xiàn)。
“醫(yī)學(xué)上，至少需要持續(xù)隨訪5年才能作為腫瘤治愈的判斷依據(jù)。但小霖花的這個結(jié)果，可以讓很多患者看到希望。”劉芳表示，對于和小霖花一樣移植后復(fù)發(fā)的患者來說，carvac讓醫(yī)生和患者都看到了一種更為持久、有效和低毒的治療方式，這是具有里程碑意義的。劉芳說，目前，小霖花的情況較為穩(wěn)定。（記者 于遵素 攝影記者 張士博）
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