南充女孩體內白血病細胞消失 奇跡是如何發生的
小霖花和媽媽交流
11歲白血病女孩留“遺書”：媽媽，下輩子再做你的娃娃 追蹤
醫生說，carvac是在普通car-t基礎上進一步改進的新型武器，小霖花成為該項技術的全球首個受試者。目前，小霖花的情況較為穩定。醫生用最先進的檢測方式，也查不到其體內的白血病細胞。
“醫學上，至少需要持續隨訪5年才能作為腫瘤治愈的判斷依據。但小霖花的這個結果，可以讓很多患者看到希望。”
2017年12月底，患急性淋巴細胞性白血病兩次復發的11歲南充女孩小霖花，偷偷給媽媽留下“遺書”，委托曾經的主治醫生在自己走后轉交：“媽媽，帶著我的夢想替我活下去，下輩子還做你的娃娃。”（成都商報曾報道）
小霖花“遺書”的部分內容被披露后，引起了社會的廣泛關注。在幾乎毫無希望時，成都軍區總醫院造血干細胞移植中心主任劉芳將小霖花納入世界首個carvac治療方法的臨床受試者。奇跡出現了，短短一個月時間，小霖花體內的白血病細胞竟然消失了。
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病情復發：11歲白血病女孩留“遺書”
2015年7月15日，南充小女孩小霖花確診急性淋巴性白血病，經過8個療程的治療后病情曾得到控制。但2017年3月29日，在還沒停藥時，小霖花的病復發了，醫生告知媽媽胡玉梅，需要再經過3-6次化療后進行骨髓移植，這是唯一能救小霖花的方法。幸好，胡玉梅和小霖花的配型成功，媽媽能夠作為供體，小霖花的移植成功了。
但命運仍然捉弄母女倆。2017年12月19日，做骨髓移植不到5個月的小霖花，確診再次復發。這意味著小霖花生存下去的希望渺茫了。小霖花得知病情第二次復發，沒有大哭大鬧，只是記得媽媽曾說，如果有一天自己走了，她一定會“放棄一切”陪著她。她知道，自己就是媽媽的一切，但媽媽不能做傻事。
小霖花偷偷給媽媽寫了一封信，信里請求媽媽，一定要幫自己完成沒有如愿的夢想。寫好后，小霖花委托曾經的主治醫生周媽媽，在自己離開后再轉交。她在信中說：“媽媽，你陪我那么久，我可能要失約了……我不在了，你要好好地（活著）。娃娃愛你，娃娃在天上看著你，下輩子還做你的娃娃。”
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最后一搏：她是世界首個carvac受試者
劉芳介紹說，骨髓移植治療白血病的原理，就是通過炮轟式地強化療，先將體內的白血病細胞清除，再通過骨髓移植，建立外來的防御系統。“白血病細胞是壞人，自身的免疫細胞是警察，骨髓移植的免疫細胞是特警。”劉芳形象地舉例說，這相當于請了一個外援。
但“壞人”也很狡猾，躲過了大化療的清除，殘存了一部分“余孽”，又熟悉了外來特警的“套路”，躲開了“特警”免疫細胞，便復發了。同時，移植的“特警”畢竟是外來的，而人體的臟器、黏膜等還是原裝的，“特警”抓壞人時，也會誤傷原裝的“好人”，這就是我們常理解移植后的“排異反應”。
第二次全面復發，小霖花體內的腫瘤負荷物高達93%。這意味著，小霖花體內93%的細胞都是白血病細胞，這幾乎宣告小霖花的治療走到了山窮水盡的地步。
當時，劉芳所在的團隊負責人、紐約州立大學石溪分校的教授，美國icell gene公司和中國中山歸氣丹藥物有限公司總裁yupo ma有一項super car-t新型武器——在普通car-t基礎上進一步改進的carvac。yupo ma是該項技術的國際專利持有者，并且這項技術剛剛進入臨床試驗。
當時，小霖花體內的白細胞已躲過媽媽移植的免疫細胞“特警”，這個時候輸入carvac很可能加劇這一情況，還可能發生致死性的細胞因子風暴的“多方混戰”，極有可能會導致心血管、呼吸等臟器衰竭死亡。但另一方面，如果不輸入，小霖花只能眼睜睜被腫瘤細胞吞噬。劉芳反復查閱文獻和同行經驗并多方面與yupo ma教授研究討論，最后決定放手一搏。
1月15日，小霖花確診復發的第28天，劉芳主任將carvac細胞輸入到小霖花體內，小霖花也成為這項技術的全球首個受試者。“一開始劑量比較少。”劉芳說，因為carvac殺傷力比較強，輸注的細胞數量只有一般的car-t臨床試驗的十分之一，所以誘發致死性細胞因子風暴的風險比較小。
輸入carvac后，小霖花因為排異反應導致的發燒變得來勢洶洶，很難控制，就在所有人萬分緊張、甚至已做好了隨時送入icu的準備。3天后，小霖花的高燒突然退了，并發癥沒有后，胃口和精神都好了，大家都震驚了！“后來又輸入了兩次，每次都是發燒一兩天就退燒了。”劉芳說，所有人都非常激動，這幾乎算得上是奇跡。
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奇跡出現：她體內的白血病細胞消失了
普通的car-t細胞治療方式，是通過提取患者自身的免疫細胞，通過基因轉導、純化及體外擴增后再輸回患者體內，相當于專門為免疫細胞裝上導航，讓他們能“認出”這些白血病細胞并產生高效的殺傷。盡管car-t細胞的應用在世界范圍內已相當普遍，但大部分是異體移植前效果較好，移植以后復發則可能導致嚴重并發癥，根據國內外的臨床數據，預后效果很不好。
劉芳介紹，和普通car-t細胞相比，carvac的優勢在于將腫瘤靶點和腫瘤疫苗相結合，除了普通car-t通過腫瘤抗原介導的特異性殺傷外，還通過疫苗效應把全身免疫系統調動起來產生殺傷，使殺傷腫瘤效應更強烈持久。此外，carvac可以改變體內的淋巴細胞亞群，減少排異。
目前，醫生用最先進的檢測方式，也查不到小霖花體內的白血病細胞。但輸入carvac細胞7周后，小霖花體內的carvac細胞仍然較多數量，劉芳說，和普通car-t相比，carvac的持續性更強。同時，劉芳還發現，小霖花淋巴細胞亞群發生了一些重大改變，一群特殊的免疫細胞的比例明顯上升，它們時刻防御腫瘤細胞的再次出現。
“醫學上，至少需要持續隨訪5年才能作為腫瘤治愈的判斷依據。但小霖花的這個結果，可以讓很多患者看到希望。”劉芳表示，對于和小霖花一樣移植后復發的患者來說，carvac讓醫生和患者都看到了一種更為持久、有效和低毒的治療方式，這是具有里程碑意義的。劉芳說，目前，小霖花的情況較為穩定。（記者 于遵素 攝影記者 張士博）
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